Половая дифференциация. Половая дифференцировка плода человека: развенчание одного мифа Свою очередь обусловлены половой дифференцировкой
Наименование:
Нарушения половой дифференцировки
Диагностика и клинические проблемы, связанные с искажённой половой дифференцировкой, требуют понимания механизмов развития половых желез и протоков.Нормальная половая дифференцировка. Зачатки гонад у человека не имеют половой дифференцировки до 45—50 днявнутриутробного развития. На ранних стадиях присутствуют внутренние половые протоки: как мужские (вольфов, или мезонефральный проток), так и женские (мюллеров, или парамезонефрический проток) и недифференцированные гонады (половые валики). Позднее (критическая фаза— 8 нед внутриутробного развития) различными путями, диктуемыми генетическими и гормональными факторами, происходит дифференцировка мужских и женских половых органов.МКБ
Гонады несут две функции: в них вырабатываются половые гормоны и половые клетки.
Говоря о половой дифференциации, следует различать дифференциацию пола (фенотипический пол), т. е. появление внешних гениталий и вторичных половых признаков, и первичное определение пола. Кроме этого, выявлена дифференциация мозга по мужскому и женскому типу.
Фенотипический пол обусловлен развитием половых органов, их существует три категории: гонады - репродуктивные органы (яички, или тестисы, и яичники), внутренние половые органы и внешние - гениталии. Первичное определение пола связано с появлением гонад.
Сексуальная ориентация, обнаруживаемая в предпочтениях человеком представителей того или другого пола при сексуальных взаимодействиях. Формирование пола обусловливает возникновение многочисленных дифференцировок, обнаруживаемых позднее в строении, физиологических и психологических особенностях индивида. В соответствии с этими особенностями выделяют следующие понятия.
1.Генетический пол, определяемый хромосомным набором клеток организма.
2.Акушерский или паспортный пол, констатируемый акушеркой при рождении и фиксируемый в паспорте на основании внешних половых органов.
3.Половая идентичность, проявляющаяся у человека во внутреннем ощущении себя в качестве мужчины или женщины (вне зависимости от двух предыдущих составляющих понятия «пол»).
Д. Мани сформулировал три принципа половой дифференцировки органов в онтогенезе.
1) Принцип дифференцировки и развития означает, что дифференцировки, происходящие в организме, зависят от степени его развития. В результате этого процесса бипотенциальный зародыш превращается в самца или самку, имеющих свойственные его полу признаки.
2) Принцип стадиальной дифференцировки основан на том, что каждая последующая дифференцировка основывается на предыдущей и закономерно ее сменяет. К примеру, генетический диморфизм половых хромосом предшествует дифференцировке гонад, а она, в свою очередь, определяет гормональный пол зародыша и т. д.
3) Принцип критических периодов предполагает для каждого этапа половой дифференцировки осуществление преобразований в определенный, критический период развития, когда организм наиболее чувствителен именно к данным воздействиям. Если критический период пропущен, т. е. в отведенное для него время запускающие его сигналы отсутствовали, то последствия для развития обычно необратимы. Так, дифференцировка зародышевых гонад нормально управляется половыми хромосомами, но только если записанный в них генетический код может в отведенный для этого критический период проявиться нормально, без перерыва или вмешательства извне.
Дифференцировка ткани в критический период для формирования пола связан с выработкой специфических веществ-сигналов, предопределяющих его дальнейший ход. При их отсутствии эта дифференцировка обычно автоматически направляется по женскому типу. Так как для формирования мужского организма нужны дополнительные сигналы, то ошибочные изменения происходят в большей степени, чем при образовании женского организма. Результатом этого является повышенная смертность мужчин и их восприимчивость к ряду болезней.
Различные ткани и подсистемы организма образуются в несовпадающие критические периоды. На шестой неделе развития у человека происходит дифференцировка гонад. В это время приблизительно у зародыша, имеющего в геноме Х - и V- половые хромосомы, образуются семенники, а у зародыша, располагающего двумя половыми хромосомами X, - яичники.
Между четвертым и шестым месяцами внутриутробного развития осуществляется половая дифференцировка нервных тканей, основные результаты которой становятся заметны только после рождения, а некоторые - лишь в период полового созревания.
Различные этапы дифференцировки запускаются неодинаковыми пусковыми механизмами, что создает возможность для многочисленных вариантов изменений сексуальных особенностей организма при определенных сочетаниях внешних и внутренних условий его развития.
Генетический пол. Различия в формировании мужского и женского организма обнаруживаются с первых недель его развития. Все клетки человека, за исключением половых, имеют 23 пары хромосом, из которых одна пара - половые. Половые клетки (гаметы) - яйцеклетки и сперматозоиды - образуются путем особого деления - мейоза, отличающегося от обычного деления - митоза - тем, что при этом вновь возникшие клетки получают одну хромосому из каждой пары.
Генетический пол определяется отцовской половой клеткой (сперматозоидом) во время оплодотворения. Это связано с тем, что развитие женского пола у человека обусловлено наличием в зиготе (оплодотворенной яйцеклетке) двух половых хромосом X и X, а мужского - X и V. Все яйцеклетки в результате мейоза имеют одинаковые хромосомы - X, тогда как сперматозоиды могут быть двух типов: с Х - или с V- хромосомами, В зависимости от того, какой сперматозоид оплодотворит яйцеклетку, зародыш будет либо мужским, либо женским.
Выживаемость сперматозоидов, несущих мужское или женское начало, различна и зависит от многих факторов, являющихся сложной производной от физического и психического состояния женщины в момент оплодотворения. Этим, по-видимому, объясняется частота неравномерность появления мужских или женских зигот.
Половая дифференцировка мозга. Между четвертым и шестым месяцами внутриутробного развития осуществляется половая дифференцировка нервных путей. Вырабатывающиеся собственными железами плода половые гормоны попадают с током крови в преоптическую область гипоталамуса, вызывая специализацию мозга соответственно по мужскому или женскому типу. Во взрослом состоянии эти влияния проявятся на морфологическом уровне: преоптическое ядро гипоталамуса у мужчин несколько больше по величине, чем у женщин. В 1991 г. были опубликованы данные С. Левэя о том, что у гомосексуально ориентированных людей величина интерстициального ядра гипоталамуса меньше, чем у гетеросексуально ориентированных мужчин.
Однако, бипотенциальность мозга не исключается половой дифференцировкой мозга. Отличаясь от альтернативно дифференцированных репродуктивных органов, мозг может программировать поведение как по женскому, так и по мужскому типу, реализация которых зависит от условий индивидуального развития. Следует отметить, что до сих пор точно не известно, как половые различия в психике соотносятся с морфологическими и соматическими признаками.
Психологическая дифференцировка связана, по крайней мере, со следующими понятиями.
1. Половая идентичность, т. е. первичная идентификация человека с тем или другим полом, внутренняя потребность быть мужчиной или женщиной. В эволюционном ряду живых существ она отмечена только у человека. Полодиморфическое поведение обнаруживается в различии поведенческой активности представителей разных полов. Если мальчики, вне зависимости от воспитания в семье, чаще предпочитают подвижные игры с возможным проявлением агрессии, то девочки выбирают более спокойные игры, где можно исполнять те или иные будущие родительские функции.
Половые различия в познавательных, когнитивных процессах, скорости психических реакций, обучаемости, специфических интеллектуальных способностях.
2. Сексуальная ориентация - эротическое влечение к представителям того или иного пола.
Половая дифференцировка после рождения . После рождения биологические факторы половой дифференцировки дополняются социальными. На основании генитальной внешности новорожденного определяется его гражданский (паспортный) пол, в соответствии с которым ребенок воспитывается, исходя из представлений о половых стереотипах в обществе.
Интенсивное физиологическое влияние на индивидуума половые гормоны оказывают в пубертатный период (период полового созревания), начинающийся у девочек в возрасте 9-11 лет, у мальчиков несколько позднее - в - 12-13 лет. В это время под воздействием релизинг-факторов гипоталамуса из гипофиза выбрасываются в кровь два гонадотропных гормона - фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. У девочек периодическое изменение концентрации гонадотропного гормона приводит к циклическому росту фолликулов и выходу яйцеклеток из них, у мальчиков под воздействием этих гормонов яички продуцируют сперму и тестостерон. Тестостерон, в свою очередь, обеспечивает созревание мужских гениталий, продукцию спермы, рост волос, мышц, утолщение связок. Яичники девочек вырабатывают эстрадиол и гестагены. Эстрадиол обеспечивает рост груди, подкожной жировой клетчатки, рост матки. Гестагены (прежде всего, прогестерон) способствуют ежемесячному созреванию верхнего слоя матки.
На формирование половых органов оказывает влияние также анд-ростендион, вырабатываемый надпочечниками. У девочек этот гормон связан с ростом волос на лобке и подмышками. У мальчиков результаты его деятельности менее выражены по сравнению с действием тестостерона.
Половая дифференцировка осуществляется в несколько этапов. Общая схема (рис. 28.6) сводится к тому, что генетическая информация, кодирующая пол особи и заложенная в хромосомах, определяет развитие мужских или женских гонад.
В гонадах вырабатываются гормоны, от которых зависит развитие вторичных половых признаков. Кроме того, под влиянием этих гормонов в головном мозгу формируются или видоизменяются нейронные сети, регулирующие функцию репродуктивных органов и связанное с ней поведение.
Существует одна важная закономерность, позволяющая понять процессы половой дифференцировки (по крайней мере у высших позвоночных): любая особь будет развиваться в направлении какого-то одного пола, если на некоторой критической стадии развития не окажет своего действия хромосомная конституция, определяющая противоположный пол. Например, у птиц самцами становятся особи с набором половых хромосом 22, а самками - с набором 20. Таким образом, «первично» птицы являются самцами, и лишь при нехватке одной из половых хромосом формируется организм самки. Полагают, что комбинация 22 подавляет развитие эмбриональной закладки яичника, благодаря чему могут развиваться семенники. Если же имеется набор половых хромосом 20, образуется яичник, а развитие семенников подавляется. У млекопитающих противоположная картина: самки имеют набор половых хромосом XX, а самцы - XV. Таким образом, «первичный» пол у млекопи-
Рис. 28.6. Этапы половой дифференцировки.
тающих женский, а особи мужского пола развиваются лишь при наличии У-хромосомы.
Половая дифференцировка начинается в ранние периоды развития плода. В качестве примера мы рассмотрим ход развития хорошо изученного в этом отношении позвоночного животного- крысы (рис. 28.7). Беременность у нее длится примерно 21 день. На 11-е сутки в нижней части брюшной полости образуются так называемые половые складки (А). В эти складки из кишечной стенки мигрируют мужские или женские первичные половые клетки; в дальнейшем происходит полиферация клеток и из складки образуется первичная недифференцированная гонада (Б). Половые клетки образуют в гонаде группы, называемые первичными половыми тяжами. Примерно с 13-го дня начинается дифференцировка гонады. У генетически женской особи первичные половые тяжи перемещаются во внутренний, мозговой слой гонады и дегенерируют; а на их месте во внешнем, корковом слое формируются вторичные половые тяжи, из которых развиваются ооциты (Г). У особей с мужским генотипом из первичных половых тяжей образуются семенные канальцы, в стенках которых находятся первичные половые клетки, из которых в дальнейшем формируются сперматозоиды (В).
Уже на самом первом этапе дифференцировки гонады в семенник ее интерстициальные клетки начинают синтезировать и выделять гормон тестостерон. Синтез этого гормона был обнаружен уже на 13-е сутки внутриутробного развития. Примерно к 18-му дню уровень тестостерона в крови достигает максимума, а в первые 10 дней после рождения он постепенно снижается. С этим массивным выбросом связан так называемый критический период, во время которого весь организм получает информацию о том, какой у него генетический пол. Воздействуя на специальные внутриклеточные рецепторы (см. гл. 9), тестостерон определяет развитие мужских половых органов, а также дифференцировку особых мозговых структур, ответственных за мужское половое поведение. Если во время этого критического периода (примерно до 5-го дня после рождения) животное под-
вергнуть такому экспериментальному воздействию, как кастрация или введение гормонов, то в органах половой системы и в структурах мозга произойдут глубокие и длительные изменения. После этого периода те же воздействия уже не вызовут значительного эффекта. У крысы критический период сравнительно короток, но у животных с более длительной беременностью, например у морской свинки (67 суток) или обезьяны (160 суток), он может быть гораздо продолжительнее. У некоторых животных конец критического периода приблизительно совпадает с открытием глаз. Смысл этого усматривают в том, что половая дифференцировка должна закончиться раньше, чем нервные пути головного мозга окончательно сформируются, т.
Е. в период, когда структуры мозга легче подвергаются модификациям.
Выше мы говорили о том, что женский тип строения организма является «первичным», а формирование мужских призна-
17-1_-гидрокси-11-дезокси-
Кортикостерон
Кортизол!
Тестостерон
19-Нортестостерон
17-^-эстрадиоя
|
|||||
|
|||||
Рис. 28.8. Пути синтеза н превращения половых гормонов. (По Кее1е, 5ашр- зоп, т: Оогйоп, 1972, С изменениями.)
ков происходит под действием тестостерона. Хотя в первом приближении это верно, истинное положение вещей значительно сложнее. Так, в 1975 г. Ф. Нафтолин (ШНоНп) и его сотрудники показали, что маскулинизирующее влияние тестостерона обусловлено не самим тестостероном, а образующимся из него эст- радиолом. Это превращение состоит в ароматизации молекулы тестостерона (см. рис. 28.8). Таким образом, андрогенный эффект оказывают эстрогены, образующиеся в результате Ароматизации тестостерона. Обнаружено также, что уровень тестостерона в крови во время критического периода-у самок почти
так же высок, как и у самцов; единственное четкое отличие - то, что у самцов наблюдается выраженный пик на 18-й день.
Эти и другие данные привели к выводу, что в половой диф- ференцировке должны участвовать еще какие-то дополнительные биохимические механизмы. Например, «первичным эффектом» тестостеронового пика может быть образование рецепторов для эстрогенов в клеточном ядре или индукция ароматизирующих ферментов в цитоплазме, которая могла бы повышать чувствительность клеток к дальнейшему воздействию тестостерона у особей мужского пола. Кроме того, различные пути превращения тестостерона (рис. 28.8) ведут к образованию разнообразных активных метаболитов в клетках-мишенях. По словам Гоя и Мак-Юина (Ооу, МсЕ\уеп, 1980), все эти процессы можно рассматривать
«.. .как способ разнообразить эффекты одного и того же гормона путем синтеза продуктов, влияющих иа различные этапы внутриклеточного метаболизма. Благодаря этому может обеспечиваться высокая концентрация специфических метаболитов в определенных участках, а также модуляция гормональных эффектов путем регулирования активности определенных ферментов. Вполне вероятно, что органом-мишенью, в котором все эти возможности используются максимально, окажется ЦНС».
Нарушение половой дифференцировки (гермафродитизм, интерсексуализм, бисексуализм) - большая группа заболеваний гетерогенной природы.Половая дифференцировка - сложное понятие, включающее несколько категорий. Это прежде всего генетический пол, определяющийся набором половых хромосом. На основе генетического пола формируется гонадный пол - гонады женского или мужского пола. Под воздействием гормонов, синтезируемых тем или иным типом гонады, складывается определенный фенотип - фенотипический, или гражданский, пол.
И наконец, определяющееся половое самосознание - социальный пол - завершает процесс половой дифференцировки. Патологические процессы могут затрагивать все этапы формирования пола, но основные нарушения происходят главным образом на ранних этапах: во время формирования генетического и гонадного пола. Истоки этих расстройств следует искать в раннем эмбриогенезе.
При оплодотворении сливаются ядра сперматозоида и яйцеклетки, и начинается деление клетки.
Цитоплазма делится перетяжкой, а ядро - сложным путем, называемым митозом. При митотическом делении ядра каждая хромосома делится на 2 идентичные хроматиды, соединенные в одной точке, в результате чего генетический материал каждой хромосомы удваивается. Когда завершается деление хромосом и они расходятся к противоположным концам клетки, у каждого ее полюса собираются копии первоначальных хромосом.
После того как клетки окончательно разделились, этот процесс начинается снова. Так от клетки к клетке передается наследственный материал, т. е. ДНК - носитель наследственной информации. В оплодотворенном яйце имеется диплоидный набор хромосом, а в каждой зародышевой клетке - лишь половинное количество хромосом (гаплоидный набор).
Полный набор хромосом - кариотип - определенный и строго постоянный для каждого вида животных, растений и человека. У человека имеется 46 хромосом (22 пары аутосом и одна пара половых хромосом). Половые хромосомы у женщин парные, а у мужчин непарные.
Иными словами, в кариотипе здоровой женщины две Х-хромосомы, а в кариотипе здорового мужчины одна Х-хромосома и одна Y-хромосома.
Y-хромосома необходима для формирования яичка, а для развития яичника нужны две Х-хромосомы. Помимо этого, в одной из аутосом имеются гены, ответственные за образование стероидных гормонов, оказывающих определенное влияние на половую дифференцировку.
При мейозе спаренные хромосомы не расщепляются, как при митозе, а расходятся к противоположным полюсам, увлекая за собой по одной хромосоме от каждой пары; следовательно, каждая клетка получает лишь половинный набор хромосом. Мейоз у мужчин приводит к образованию сперматозоидов, несущих в себе 22 аутосомы и одну Х- или Y-хромосому. Такой процесс у женщин приводит к образованию яйцеклетки, содержащий 22 аутосомы и всегда 1 Х-хромосому. Y-хромосома играет решающую роль в превращении гонады в яичко, причем это происходит даже при хромосомном составе XXY, так как Y-хромосома преодолевает феминизующий эффект 2 Х-хромосом.
Первичные гонады образуются между 4-й и 5-й неделей развития плода. Присутствие Y-хромосомы обеспечивает формирование тестикул.
Предполагают, что Y-хромосома кодирует синтез белка Y-антигена, способствующего превращению первичной гонады в ткань тестикула.
Эмбрионогенные фенотипические отличия развиваются по 2 направлениям: дифференцируются внутренние протоки и наружные гениталии.
На самых ранних этапах развития эмбрион содержит как женские (парамезонефральные), так и мужские (мезонефральные) протоки. Остальные тестикулы способны синтезировать вещество белковой природы (антимюллеров фактор), редуцирующее парамезонефральные протоки у плода мужского пола.
Кроме того, начиная с 10-й недели внутриутробного развития, фетальный тестикул под влиянием сначала хорионического гонадотропина, а затем собственного лютеинизирующего гормона синтезирует большое количество тестостерона, влияющего на индифферентные наружные гениталии, вызывая их маскулинизацию. Половой бугорок превращается в половой член, срастаются лабиоскро-тальные валики, формирующие мошонку, урогенитальный синус трансформируется в простату и простатическую часть уретры. Причем необходимо отметить, что для формирования внутренних мужских гениталий достаточно прямого действия тестостерона, в то время как для развития наружных мужских гениталий необходимо влияние активного метаболита T-DHT (дигидротестостерона), образующегося непосредственно в клетке под влиянием специфического фермента - 5-альфа-редуктазы.
У женского плода дифференцировка внутренних и наружных гениталий происходит независимо от состояния гонад вследствие автономной тенденции к развитию по женскому типу.
Выделяют 2 основные формы нарушений половой дифференцировки, формирующиеся на генетическом, гонадном или фенотипическом уровне: истинный и ложный гермафродитизм.
Истинный гермафродитизм (гонадная двуполость) характеризуется наличием у субъекта гонад 2 типов (яичника и яичка).
Чаще элементы яичника и яичка присутствуют в одной гонаде (ovotestis). У таких больных кариотип чаще неизменен и соответствует нормальному женскому - 46 XX, реже нормальному мужскому - 46 XY. Крайне редко наблюдают мозаику типа 46 ХХ/46 XY (химеризм).
Причина заболевания неясна. Предполагают «занос» участка Y-хромосомы, содержащего Y-ген, на Х-хромосому. Истинный интерсексуализм встречается редко.
Клиническая картина.
Клиническая картина нечеткая, форм и вариантов очень много. Как правило, нарушено строение наружных половых органов, что и является основной жалобой родителей. Возможны расстройство гипоспадии, резкая гипертрофия клитора, изменения строения больших и малых половых губ, мошонки и т. д.
В структуре гонад (яичников и яичек), строении половых путей (яйцеводов, матки, влагалища, семенных канальцев) и среди вторичных половых признаков (телосложения, топографии жировой клетчатки, тембра голоса, оволосения лица и головы, развития молочных желез) могут преобладать женские или мужские черты в зависимости от функциональной активности мужской или женской части гонад.
Этапы и механизмы половой дифференцировки. В момент оплодотворения определяется генетический пол зародыша (набор половых хромосом в зиготе). Генетический пол предопределяет становление гонадного пола (формирование мужских либо женских половых желез). В свою очередь, гонадный пол обусловливает становление фенотипического пола (формирование половых протоков и наружных половых органов по мужскому либо по женскому типу).
Дифференцировка половых желез (становление гонадного пола). На 3-й неделе эмбриогенеза в стенке желточного мешка возникают первичные половые клетки -- предшественники оогониев и сперматогониев. На 4-й неделе на медиальных поверхностях первичных почек появляются утолщения -- половые тяжи. Это зачатки половых желез, состоящие из мезенхимных клеток первичной почки и покрытые целомическим эпителием. Первоначально половые тяжи у эмбрионов мужского и женского пола не различаются (индифферентные половые железы).
На 5--6-й неделе эмбриогенеза первичные половые клетки перемещаются из желточного мешка в половые тяжи. Они мигрируют по кровеносным сосудам и мезенхиме брыжейки задней кишки. С этого момента начинается становление гонадного пола. Первичные половые клетки стимулируют пролиферацию и дифференцировку мезенхимных клеток и клеток целомического эпителия в половых тяжах. В результате индифферентные половые железы превращаются в яички или яичники и от шнуровываются от первичных почек. В норме половые тяжи дифференцируются в яичники, если они заселяются первичными половыми клетками с кариотипом 46, XX, и в яички -- если они заселяются клетками с кариотипом 46, XY. Превращение половых тяжей в яички определяется геном SRY (sex-determining region Y), локализованным на Y-хромосоме. Ген SRY кодирует фактор развития яичка. Этот ДНК-связывающий белок индуцирует транскрипцию других генов, направляющих дифференцировку яичек.
Развитие яичек. На 6--7-й неделе эмбриогенеза из целомического эпителия полового тяжа формируется корковое вещество яичка. Впоследствии поверхностный слой клеток коркового вещества превращается в белочную оболочку яичка. От внутреннего слоя коркового вещества в мезенхимную строму железы врастают половые шнуры. Они состоят преимущественно из эпителиальных (соматических) клеток, между которыми залегают первичные половые клетки. Половые шнуры вместе с мезенхимной стромой образуют мозговое вещество яичка. Почти с самого начала роста половых шнуров в эпителиальных клетках усиливается экспрессия гена SRY. В результате корковое вещество дегенерирует (остается только белочная оболочка), а половые шнуры превращаются в извитые семенные канальцы. Эпителиальные клетки половых шнуров дифференцируются в клетки Сертоли, а мезенхимные клетки мозгового вещества -- в клетки Лейдига. К 9-й неделе эмбриогенеза клетки Сертоли начинают секретировать фактор регрессии мюллеровых протоков, а клетки Лейдига -- тестостерон. Под влиянием тестостерона первичные половые клетки в извитых семенных канальцах дифференцируются в сперматогонии (это происходит после 22-й недели).
Развитие яичников. На 7-й неделе эмбриогенеза яичники отделяются от первичных почек. Из целомического эпителия полового тяжа вглубь мезенхимной стромы врастают короткие половые шнуры, содержащие первичные половые клетки. Первичные половые клетки размножаются и превращаются в оогонии. К 5--6-му месяцу эмбриогенеза образуется около 7 млн оогониев. Около 15% оогониев превращается (без деления) в ооциты I порядка, а остальные дегенерируют. Ооциты I порядка вступают в 1-е деление мейоза, которое блокируется на стадии профазы. Одновременно происходит расчленение половых шнуров и образуются примордиальные фолликулы. Каждый примордиальный фолликул содержит ооцит I порядка, покрытый одним слоем эпителиальных клеток. Затем начинается созревание фолликулов: вокруг ооцита образуется прозрачная оболочка; эпителиальные клетки разрастаются и формируют многослойный эпителий -- гранулярный слой. В дальнейшем у фолликула появляется внешняя оболочка, образованная мезенхимными клетками и плотной соединительной тканью. Мейотическое деление ооцита I порядка возобновляется только в зрелых (преовуляторных) фолликулах под влиянием ЛГ. На 17--20-й неделе эмбриогенеза окончательно формируется структура яичников. Фолликулы на разных стадиях созревания образуют корковое вещество яичника. У новорожденной девочки имеется около 1 млн фолликулов. Часть фолликулов подвергается атрезии, так что к моменту наступления менархе в яичниках остается 400 000 фолликулов. Мозговое вещество состоит из соединительной ткани, в которой проходят кровеносные сосуды и нервы.
Вероятно, на дифференцировку половых желез влияют и другие, пока не известные факторы.
2. Развитие половых протоков. К 4-й неделе эмбриогенеза рядом с половыми тяжами из мезодермы образуются парные вольфовы (мезонефральные) протоки, а к 5-й неделе латерально от них формируются мюллеровы (парамезонефральные) протоки.
Дифференцировка вольфовых протоков. Если рядом с вольфовым протоком находится нормальное яичко, то между 9-й и 14-й неделями из этого протока формируются придаток яичка, семявыносящий проток, семенной пузырек и семявыбрасывающий проток. Дифференцировку вольфова протока стимулирует тестостерон, секретируемый клетками Лейдига. Тестостерон не диффундирует на противоположную сторону зародыша и потому действует только на ближний к яичку вольфов проток. Если же рядом с вольфовым протоком находится яичник или если яичко не секретирует тестостерон, этот проток дегенерирует.
Дифференцировка мюллеровых протоков. Если рядом с мюллеровым протоком находится нормальное яичко, то этот проток на 9--10-й неделе эмбриогенеза дегенерирует. Дегенерация обусловлена фактором регрессии мюллеровых протоков -- гликопротеидом, который секретируют клетки Сертоли. Если продукция или действие фактора регрессии мюллеровых протоков нарушены или если рядом с мюллеровым протоком находится яичник, то из этого протока формируются маточная труба, половина тела матки (которая позже срастается с противоположной половиной) и верхние две трети влагалища. Яичники не участвуют в дифференцировке мюллеровых протоков, поэтому при дисгенезии яичников формирование производных этих протоков не нарушается.
3. Развитие наружных половых органов. Фенотипический пол новорожденного определяют именно по наружным половым органам. Их развитие происходит одновременно с развитием мочевых путей и дистальных отделов ЖКТ.
К 3-й неделе эмбриогенеза формируется клоакальная мембрана, перекрывающая заднюю кишку. Спереди от нее образуется непарный половой бугорок, латерально -- две половые складки. К 6-й неделе клоакальная мембрана разделяется на мочеполовую и заднепроходную мембраны, а к 8-й неделе превращается в мочеполовую бороздку спереди и заднепроходно-прямокишечный канал сзади. Половые складки разделяются на 2 пары складок: мочеполовые складки, расположенные медиально и окружающие мочеполовую бороздку, и губно-мошоночные складки, расположенные латерально. Все эти события происходят до формирования половых желез и не регулируются гормонами. Различия мужских и женских наружных половых органов появляются после 8-й недели эмбриогенеза. Направление развития наружных половых органов определяется половыми гормонами, прежде всего -- тестостероном.
У плода мужского пола тестостерон, образующийся в яичках, с кровью достигает полового бугорка, где превращается ферментом 5альфа-редуктазой в дигидротестостерон. Этот гормон действует на рецепторы андрогенов и вызывает быстрый рост полового бугорка. Мочеполовая бороздка смещается вперед, ее края (мочеполовые складки) срастаются и к 12-й неделе формируется губчатая часть мочеиспускательного канала. Губно-мошоночные складки срастаются в каудальном направлении, образуя мошонку. Формирование губчатой части мочеиспускательного канала заканчивается к 4-му месяцу эмбриогенеза, когда эктодерма полового члена инвагинирует в просвет мочеиспускательного канала.
У плода женского пола уровни тестостерона в крови в норме очень низкие. Поэтому индифферентные наружные половые органы, сформировавшиеся к 8-й неделе эмбриогенеза, в дальнейшем подвергаются лишь незначительным изменениям. Половой бугорок превращается в клитор, который может увеличиваться под действием андрогенов не только во внутриутробном периоде, но и после рождения. Мочеполовые складки остаются на прежнем месте и образуют малые половые губы. Губно-мошоночные складки увеличиваются, не смещаясь, и превращаются в большие половые губы, а мочеполовая бороздка остается открытой, образуя преддверие влагалища. Положение наружного отверстия мочеиспускательного канала определяется к 14-й неделе эмбриогенеза. На более поздних сроках эмбриогенеза андрогены уже не способны вызывать срастание губно-мошоночных складок и смещение мочеполовых складок вперед.
Статьи по теме
